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背景
几千年来，中国和其他亚洲国家一直使用中药来预防和治疗各种疾病。越来越多的证据表明，中药（包括草药和中药配方），被发现是治疗一些难治性疾病的有价值药物的宝贵替代补充资源。桂枝芍药知母汤，由桂枝、芍药、知母、甘草、麻*、干姜、白术、防风、附子组成，常用于治疗痹症，中医一般认为是RA临床治疗的 。目前，大量的临床研究表明桂枝芍药知母汤对类风湿性关节炎及其相关疾病具有良好的治疗效果。然而，到目前为止，关于本品的抗关节炎动物证据很少，并且关于本品药理机制的报道仍然不足，这严重限制了本品的临床应用。因此，本研究旨在系统地研究桂枝芍药知母汤的体内外抗关节炎作用，并进一步探讨桂枝芍药知母汤治疗类风湿性关节炎的可能药理机制。
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结果
1.桂枝芍药知母汤具有显著的抗大鼠关节炎作用
为了评价桂枝芍药知母汤对类风湿性关节炎的治疗作用，制备了ⅱ型胶原诱导性关节炎大鼠。随后，评估了其对CIA大鼠的抗关节炎作用，发现桂枝芍药知母汤能明显明显降低其足体积，关节炎评分，其血清中促炎细胞因子（肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1β、白细胞介素-6和白细胞介素-17A）的水平也明显降低。
2.桂枝芍药知母汤抑制CIA大鼠踝关节炎症反应和骨破坏
通过对大鼠足部的宏观观察，以及对大鼠踝关节HE染色及番红O-快绿色染色发现，桂枝芍药知母汤能明显改善关节炎大鼠的红肿现象，减轻踝关节组织的滑膜增生、软骨损伤以及软骨细胞增多。此外，通过CT扫描发现，该药能显著减轻踝关节的关节破坏。
3.桂枝芍药知母汤抑制滑膜成纤维细胞的增殖、诱导滑膜成纤维细胞凋亡、抑制滑膜成纤维细胞的细胞迁移，侵袭和粘附
4.桂枝芍药知母汤抑制促炎细胞因子的释放和基质金属蛋白酶的表达
通过ELISA检测MH7A和RAW.4细胞相关促炎细胞因子（IL-6、IL-8、TNF-α、IL-1β）和MMPs的表达，发现桂枝芍药知母汤能明显降低促炎因子和MMP的表达水平。
5.桂枝芍药知母汤调节滑膜成纤维细胞凋亡相关基因的表达
为了进一步研究桂枝芍药知母汤诱导凋亡和抗炎作用的分子机制，采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)测定凋亡相关基因的mRNA表达，包括Caspase-3、Caspase-9、Bcl-2、Bax、JAK2、STAT3、STAT5和SOCS1。结果发现在使用桂枝芍药知母汤后，促凋亡基因的水平增高了，抑凋亡基因的水平降低了。
此外，作者还采用HPLC-QqQ-MS分析桂枝芍药知母汤成分，共推断出13种主要成分.
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讨论
目前的结果表明，桂枝芍药知母汤下调了JAK2，STAT3，STAT5和Bcl-2的抑制性凋亡基因，而上调了SOCS1，Bax，胱天蛋白酶-3和胱天蛋白酶-9的促凋亡基因。因此，这些结果表明，通过调节JAK-STAT信号诱导细胞凋亡是其抗关节炎作用的潜在分子机制之一。
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